对乳腺癌治疗有抗药性的患者表现出表观遗传差异
佛罗里达州奥兰多市(2019年4月6日) - 根据一项新研究，对靶向治疗无反应的乳腺癌患者的表观遗传修饰模式不同于有反应的患者。表观遗传修饰改变基因表达而不改变DNA的遗传密码。
“我们的研究有助于预测谁可能不会对靶向治疗做出反应的新方法，”加拿大拉瓦尔大学博士后研究员Daniela Furrer博士说。“它还可以找到识别需要更密切临床随访的患者的方法，因为他们更容易发生乳腺癌复发。”Furrer将于4月6日至9日在佛罗里达州奥兰多举行的2019年实验生物学会议期间，在美国调查病理学会年会上展示该研究。
靶向癌症疗法使用药物来阻断细胞中的分子，导致它们失去控制。与化疗不同，该疗法专门针对癌细胞，化疗可以杀死所有快速生长的细胞，无论它们是否癌变。尽管靶向治疗的发展已经增加了乳腺癌的存活率，但治疗失败仍然是一个重要问题。
“这是评估表观遗传修饰对乳腺癌患者亚组靶向治疗反应的影响的首批研究之一，”Furrer说。“重要的是，我们直接在乳腺癌组织中测量了这些变化，并观察了整个乳腺癌细胞的表观遗传修饰。”
对于这项新研究，研究人员检测了HER2阳性乳腺癌患者乳腺癌组织中一种称为DNA甲基化的表观遗传变化，该患者接受了靶向药物曲妥珠单抗(赫赛汀)。曲妥珠单抗靶向人表皮生长因子受体2(HER2)，其促进癌细胞的生长。
研究人员比较了6名对治疗有反应的患者和6名未接受治疗的患者的DNA甲基化模式。来自对治疗有抗性的患者的乳腺癌组织显示出879个具有更高甲基化水平的基因和293个具有更低甲基化的基因，而不是对治疗有反应的患者。许多受影响的基因参与细胞运动以及细胞死亡和存活，这些过程在癌症中起重要作用。
这项研究的下一步是验证接受靶向治疗的更大一组乳腺癌患者的发现。如果结果得到证实，研究人员计划开发针对通过DNA甲基化导致靶向治疗失败的分子途径和细胞过程的新药物。
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